安科生物精准抗癌再迈实质步伐

作者：张骅

 

安科生物科研中心

 

    随着国家食品药品监督管理局临床试验批件的下发，合肥高新区安徽安科生物工程(集团)股份有限公司注射用重组人HER2单克隆抗体药物（治疗乳腺癌和胃癌）的研发再获实质性进展。随后，严格的临床试验将在选定的各大医院迅速展开。这是安徽第一个获批进入临床试验的抗体类药物。同时，安科生物已经按照国家GMP的要求，建设完成安徽省第一条大规模哺乳动物细胞表达的抗体药物生产线。

    注射用重组人HER2单克隆抗体是由哺乳动物细胞表达生产的经高度纯化制成的冻干制剂。1998年美国批准HER2用于临床转移性乳腺癌的治疗，已成为乳腺癌的一线治疗药物。2010年4月，美国FDA又批准了该药用于治疗胃癌。国际上已经公认，对HER2高表达肿瘤的治疗方案是采用抗体靶向药物治疗。目前来看，该药是人类精准对抗HER2高表达肿瘤的最有力武器。该药的进口制剂业已在国内销售，价格高达2万多元一支，国产制剂上市后，价格将远低于进口制剂，造福广大患者。

    作为精准医疗的一个重要分支，抗体药物是生物技术产业最重要部分之一，也是全球生物技术产业化最为成功的产品，全世界已有数亿人口受益。由于抗体药物靶向性强、疗效确切，副作用少、安全性好等特征，被誉为“生物导弹”，可广泛应用于恶性肿瘤、艾滋病、传染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植术后排异反应等严重危害人类健康的疾病治疗中。抗体药物成为近年来复合增长率最快的一类生物技术药物。

    肿瘤精准治疗技术及药物的开发，是安科生物今后发展的重头戏，在公司未来的发展战略中，有着举足轻重的地位。

    精准医疗简单的说就是通过基因检测确诊疾病；利用基因技术研制针对基因修复的靶向药物，进行治疗。从而增加疾病诊断的准确性，治疗的最大有效性和副作用的最小化。精准医疗的实质包括两方面，即精准诊断和精准治疗。在精准诊断方面，对人的了解需要深入到基因多态性的层面，而对病的了解则必须深入到体细胞突变，这些都离不开测序。然而，在形成精准的诊断后，还需要精准的靶向治疗，比如分子靶向药物、抗体药物和抗体偶联药物等。所以说，精准医疗包含很多层面医疗技术的提高。精准医疗将带来各医疗领域的突破，带动整个健康产业界革命性发展，为全面促进与提升医学事业发展打开新的局面，谱写新的篇章。特别是肿瘤的精准治疗，将是未来人类战胜肿瘤的终极杀手。

    资料显示，2013年全球销量前十大药物近一半为抗肿瘤靶向药物，随着科技发展，抗肿瘤药物的发展也表现出“药物使用从单一到联合、ADC 类药物（抗体偶联药物）、免疫治疗类靶向药物、基因治疗”四大趋势。

    目前，在这几大领域，安科生物通过联合开发，技术合作，并购重组等方式，均有布局。

    精准医疗是个系统工程，大数据是基础，基因测序是工具，只有软硬件有机结合，才可能实现技术上的精准医疗。

    不久之前，安科生物全资收购了国内领先的法医基因检测技术龙头企业，无锡中德美联生物技术有限公司。该公司是由无锡首批“530计划”、江苏省创业创新人才项目引进归国留学人员创办的生物高科技企业。经过多年的发展，公司建立了国际领先的多重PCR&CE扩增检测平台（同时检测40个STR和近百个SNP），自主开发了全球系列最全的法医DNA检测试剂盒，打破了国外大公司的垄断并完成了产品和应用方面的超越，引领世界法医DNA检测的发展方向；目前法医产品已销往全国超过350个实验室，包括公安刑侦、法院、大学、研究所、生物公司、血液中心等；临床产品已进入报批阶段。目前，中德美联正在进行第二代基因测序技术的开发与储备，这些技术对于肿瘤的基因治疗具有十分重要的意义，因为，基于高通量测序的完全个体化的基因治疗无疑是肿瘤精准治疗最终努力的方向。

    安科生物早些年就开始了HER2的研发，今年早些时候，公司与无锡药明康德生物技术有限公司签订了《技术开发合同》，双方就“重组人HER2人源化单克隆抗体-美登素偶联药物临床前研究”项目达成协议，根据协议内容，安科生物将全权委托无锡药明康德开展该项目临床前研究和技术服务。

    抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugates, ADC）是将抗体和细胞毒性药物通过化学偶联臂连接起来，利用抗体的靶向作用将细胞毒药物靶向肿瘤，从而降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。该类药物兼具生物药和化药的优势，能够精准地将药物富集在肿瘤组织，从而在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞副作用较少。ADCs被公认为抗肿瘤新药研究的热点，目前至少有30种ADC类的候选新药处于临床实验阶段，其适应症全部为不同类型的癌症。

    无锡药明康德生物技术有限公司是药明康德新药开发有限公司的分公司，药明康德新药开发有限公司成立于2000年12月，是全球领先的制药、生物技术以及医疗器械研发开放式能力和技术平台公司，在中美两国均有运营实体。

    药明康德具备ADC药物开发的完整技术平台，包括毒素小分子化学合成平台、抗体药物偶联平台、ADC药物质控分析平台，最大ADC药物偶联规模可以达到15kg，在ADC药物开发领域具有全球领先地位。

    几乎与此同时，安科生物又与博生吉医药科技（苏州）有限公司签署合作意向书，共同合作开展CAR-T细胞治疗技术研究及产业化运作。

    传统的肿瘤治疗技术分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，治疗的毒副作用也比较强，还常常导致肿瘤病人的转移复发率非常高。癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法，癌症免疫疗法主要包括过继性细胞治疗、免疫调节剂、肿瘤疫苗以及免疫结合点阻断治疗等。其中，在细胞治疗领域，CAR-T细胞治疗无疑已成为研究机构和制药公司争相“追捧”的明星。

    CAR-T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。

    博生吉医药科技（苏州）有限公司是一批在海外顶尖癌症临床治疗与研究机构工作10 余年的生物医药专家携手创办的、以肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标、以临床技术服务为主要业务的高科技企业。在CAR-T细胞治疗领域，重点发展CAR-T专用的单链抗体制备技术、第二/第三/第四代CAR-T技术、慢病毒和非病毒表达技术、以中心记忆T细胞为主要表型的CAR-T细胞的高效/经济制备技术。同时，积极开发新一代CAR-T技术，在诸多技术领域与国际同步。目前已制备可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的CAR-T技术体系，即将开展临床试验。

    至此，安科生物精心打造的集基因检测、单抗药物、ADC药物、细胞免疫治疗为一体的精准抗癌大平台已初具雏形。